眼科情報::出典, 要約, コメント

眼付属器のMALTリンパ腫

眼付属器とは、解剖学上、眼瞼、眼球周囲の筋肉・軟部組織などの総称ですが、「眼付属器リンパ腫 Ocular adnexal lymphoma」では通常、結膜、眼瞼、涙腺、眼窩のリンパ腫のことです。
放射線科、統計学、病理学などの専門用語の一部は原文も記載しました。

眼付属器リンパ腫：WHO分類サブタイプの臨床的特徴
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1382-91.
Ocular adnexal lymphoma: clinical behavior of distinct World Health Organization classification subtypes.
Fung CY, Tarbell NJ, Lucarelli MJ, Goldberg SI, Linggood RM, Harris NL, Ferry JA.
Department of Radiation Oncology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

目 的：WHO方式によって分類した眼付属器リンパ腫の臨床的特徴および治療成績、特に、粘膜関連リンパ組織(mucosa-associated lymphoid tissue MALT)の帯域リンパ腫(marginal zone lymphoma) について、評価、検討する。
対象,方法：９８症例の臨床・病理データ：前リンパ腫(prior lymphoma) 14例、原発腫瘍 84例 (75% Stage I, 6% Stage III, and 19% Stage IV)。放射線照射（光子、電子）は102眼に施行した（中央値 30.6Gy)。平均経過観察期間は８２ヶ月であった。
結 果：原発腫瘍での主要なサブタイプは、MALTリンパ腫 57%, ろ胞性リンパ腫 18% であった。放射線治療を行った 102眼における５年後局所コントロール率( 5-year actuarial local control rate ) は 98%であった。低悪性度リンパ腫の中で、MALTリンパ腫 53眼では 5-year actuarial local control rate は照射量に比例した： 30Gy未満では 81%、30Gy以上では 100%であった（P<0.01)。ろ胞性リンパ腫などの非MALT腫瘍の低悪性度群では(30眼)、照射量とは無関係にlocal control rate 100%であった。放射線単独治療を行ったMALTリンパ腫【Stage I】39症例では、distant relapse-free survival rate(遠隔部の再発を来たさない率)は ５年後 75%、10年後 45%であった。遠隔組織での再発は、全般的に単発性で、局所治療が成功した。このサブグループ全体の10年後生存率は81%で、リンパ腫が死亡原因となった症例はない。
結 論：線量反応データ( dose-response data )から、眼付属器のMALTリンパ腫に対する最適照射量は、30.6-32.4Gy である（1.8 Gy/fraction において） 。ろ胞性リンパ腫は mid-20 Gy range 内で十分コントロールできた。眼付属器のMALTリンパ腫【Stage I】では遠隔部再発のリスクがあり、本疾患の長期経過観察の重要性、および他組織のMALTリンパ腫との比較調査の必要性を強調する。

【他参考資料(文献要約のみ)】
Ophthalmologe. 2004 Feb;101(2):197-215; quiz 216-7.
Lymphoproliferative lesions of the ocular adnexa. Differential diagnostic guidelines
Coupland SE.
Institut fur pathologie, Charite Universitatsmedizin, Campus Benjamin Franklin, Berlin.

総説論文
Curr Opin Oncol. 1995 Sep;7(5):415-20.
Mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas.
Thieblemont C, Berger F, Coiffier B.
Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Benite, France.

日本の医療機関の論文
Ophthalmology. 2004 Jun;111(6):1233-7.
Long-term follow-up results of observation or radiation for conjunctival malignant lymphoma.
Matsuo T, Yoshino T.
Department of Ophthalmology, Okayama University Graduate School of Medicine and Dentistry, Okayama City, Japan.
Jpn J Ophthalmol. 1999 May-Jun;43(3):155-61.
Clinicopathologic and immunogenetic analysis of mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas arising in conjunctiva.
Suzuki J, Ohguro H, Oguri N, Satoh M, Kon S, Kogawa K, Nakagawa T.
Department of Ophthalmology, Sapporo Medical University School of Medicine, Japan.

原発性眼内悪性リンパ腫（primary intraocular lymphoma, PIOL)

３論文の要約を紹介いたします。ぶどう膜炎を呈する（マスカレードする）眼内悪性腫瘍である。日本人にもみられる。全世界的にもまれであるため、眼科医の診察を受けていても、診断、治療が遅れることが多い。

Curr Opin Ophthalmol. 2002 Dec;13(6):411-8.
Intraocular lymphoma.
Chan CC, Buggage RR, Nussenblatt RB.
Laboratory of Immunology. National Eye Institute, National Institutes of Health, Building 10/Room 10N103, 10 Center Drive, Bethesda, MD 20892-1857, USA.

眼内リンパ腫の起源は
１）原発性中枢神経系悪性リンパ腫(primary CNS lymphoma)
２）中枢神経系以外からの眼内転移
のどちかかである。
原発性中枢神経系悪性リンパ腫が網膜に原発したとき、原発性眼内悪性リンパ腫（primary intraocular lymphoma, PIOL)と命名されている。
PIOLはまれな悪性腫瘍であるが、発症頻度は過去１５年間で急増している。主症状は、かすみと飛蚊症である。眼科検査にて、硝子体炎と網膜下浸潤がみられる。PIOLの診断は困難であり、画像診断法、脳脊髄液や硝子体液の検査が必要である。免疫グロブリン遺伝子の変化、インターロイキン IL-10の上昇（眼内液検査でIL-10／IL-6が1.0を越える）が診断に有用である。治療は、全身的な化学療法と放射線療法である。
一方、転移性の全身リンパ腫では、通常、脈絡膜に転移する。PIOLに比べてさらに発症頻度は少なく、予後もよい。

Surv Ophthalmol. 2001 May-Jun;45(6):463-71.
Variations in the presentation of primary intraocular lymphoma: case reports and a review.
Gill MK, Jampol LM.
Department of Ophthalmology, Northwestern University Medical School, Chicago, IL, USA.

原発性眼内悪性リンパ腫の臨床所見
ステロイド薬に対して抵抗性の汎ぶどう膜炎
網膜下の腫瘍性病変（色素上皮層レベル）
網膜浸潤による多発性深在性白点病変
網膜浸潤による壊死性網膜炎
網膜血管への腫瘍細胞浸潤による血管閉塞（動脈ないし静脈）
視神経浸潤

大多数の症例で、中枢神経にもリンパ腫を併発する。
原発性眼内悪性リンパ腫はしばしば致死的な経過となるが、これら眼所見から早期診断ができれば、予後は改善するであろう。

Klin Monatsbl Augenheilkd. 2004 May;221(5):401-3.
[Primary intraocular lymphoma with unusual clinical presentation and poor outcome]
Pache M, Kain H, Buess M, Flammer J, Meyer P.
Universitats-Augenklinik Basel, Mittlere Str. 91, 4012 Basel, Schweiz.

PIOLの頻度は全眼内腫瘍の１％以下。
症例：７０歳男性。突然の左眼視力低下のため入院。高度の硝子体出血が見られた。超音波検査にて、眼底後極部に網膜下固形腫瘍像が観察された。生検を含む診断的硝子体手術を施行。免疫化学的検査にてB細胞性リンパ腫と診断された。全身的には腫瘍は発見されなかった。患者は、出血性緑内障を合併し、失明し、しかも眼痛を伴うようになるまで、すべての治療を拒否し続けた。眼球を摘出し、高用量のメトトレキセート等による化学療法を施行した。眼球の病理検査にてPIOLと確定した。PIOLは診断困難であり、しばしば診断が遅れる。