眼科情報::出典, 要約, コメント

オセルタミビル (Roche社 タミフル)

リン酸オセルタミビルを内服すると、ウイルスのノイラミニダーゼが阻害されるため、細胞内で増殖したインフルエンザウイルスの細胞外放出が抑制され重症化予防と罹病期間の短縮が期待できます。一方、アマンタジン amantadine が有する抗ウイルス作用は A型インフルエンザウイルスの表面にあるM2蛋白に作用してウイルスの脱殻・ウイルス粒子形成を抑制します。

米国食品医薬品局 FDA の評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
■ ノイラミニダーゼ阻害剤 オセルタミビル oseltamivir (商品名 タミフル Tamiflu )

リスク分類「Ｃ」
動物による研究では、胎児に対する副作用と毒性があります。
妊婦を対象とした十分・適切な対照化試験は行われていません。
本薬剤は、胎児に対するリスクの可能性よりも有益性の可能性が上回るときのみ使用すべきです。

【胎児へのリスク】
十分な動物実験によるデータはありませんが、いくつかの動物では大量投与にて骨格異常の頻度が増えたと報告されています。
十分なヒトに関するデータはなく、胎児に対するいかなるリスクよりも母体に対する有益性の可能性が上回るときのみ使用すべきです。

【授 乳】
泌乳動物の乳汁中に分泌されますが、ヒトでは不明です。
乳児に対するいかなるリスクよりも母体に対する有益性の可能性が上回るときのみ使用すべきです。

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
http://category.xrea.cc/drugs/000001.html
のリンク先でご確認下さい。
FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X
Ping送信元: やまむら眼科医院 石川県石川郡野々市町新庄５丁目 5-106

A型インフルエンザ治療薬 アマンタジン

米国食品医薬品局 FDA の評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
■ 塩酸アマンタジン Amantadine（商品名 シンメトレル錠, シンメトレル細粒 など)
国内では、パーキンソン病・症候群の症状を改善する薬剤として販売されていましたが、1998年11月、A型インフルエンザウイルスに対して適応拡大されました。B型インフルエンザウイルスには無効です。
  http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se11/se1161001.html

リスク分類「Ｃ」
動物による研究では、胎児に対する副作用と毒性があります。
妊婦を対象とした十分・適切な対照化試験は行われていません。
本薬剤は、胎児に対するリスクの可能性よりも有益性の可能性が上回るときのみ使用すべきです。

【胎児へのリスク】
動物に大量投与すると、胎芽毒性と催奇形性がみられます。
ヒトに関するデータは限られていますが、妊娠初期では、心血管系の欠損と四肢減形成 limb reduction defectsを来たす可能性があります。ただし、結論を出すには、曝露症例数が少ないです。

【授 乳】
乳汁中に少量分泌されます。
新生児、乳児に副作用 「嘔吐、皮疹、尿閉」を来たす可能性があるため、注意が必要です。

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
http://category.xrea.cc/drugs/000001.html
のリンク先でご確認下さい。
FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X
Ping送信元: やまむら眼科医院 石川県石川郡野々市町新庄５丁目 5-106

結核治療薬 エタンブトール イソニアジド

米国食品医薬品局 FDA の評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
■ エタンブトール ethambutol（商品名 エサンブトール錠, エブトール錠 など)
結核治療薬の１つ。副作用として、視力・色覚障害、肝障害がよく知られています。

リスク分類「Ｂ」
生殖期の動物による対照化試験(controlled studies)では、動物胎児にリスクはありません。妊婦を対象とした充分な対照化臨床試験はありません。

【胎児へのリスク】
ヒト胎盤を通過します。ヒトに関するデータは少ないのですが、先天異常との関連性を指摘した報告はありません。

【授 乳】
乳汁中に分泌されますが、授乳は安全です。

■ イソニアジド isoniazid INH（商品名 イスコチン錠, スミフォン錠 など)
他の結核治療薬と併用します。単剤投与は結核の予防目的となります。副作用として、ビタミン B6 欠乏がよく知られています。末梢神経炎の発生予防のため、ビタミンB6 製剤を併用します。

リスク分類「Ｃ」
動物実験では、胎児への副作用や毒性が見られました。妊婦を対象とした充分な対照化臨床試験はありません。本剤は、胎児などに対するリスクよりも治療上の有益性が上回るときのみ使用すべきです。

【胎児へのリスク】
ヒト胎盤を通過します。妊娠初期では多指症との関連性があります。イソニアジドは悪性中皮腫を来たす薬品として、子宮内で本剤に曝露した子どもにおける発がん性が指摘されています (注1)。新生児の出血性疾患と母親のイソニアジド治療との関連性が指摘されています。

【授 乳】
乳汁中に分泌されます。授乳は安全ですが、乳児に神経炎と肝炎の所見・症状が現れないか観察すべきです。

 注1:  http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/LABEL/aug96.htm

Carcinogenesis and Mutagenesis: Isoniazid has been shown (replaces "reported") to induce pulmonary tumors in a number of strains of mice. Isoniazid has not been shown to be carcinogenic in humans. (Note: a diagnosis of mesothelioma in a child with prenatal exposure to isoniazid and no other apparent risk factors has been reported). Isoniazid has been found to be weakly mutagenic in strains TA 100 and TA 1535 of Salmonella typhimurium (Ames assay) without metabolic activation.

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
http://category.xrea.cc/drugs/000001.html
のリンク先でご確認下さい。
FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X

抗菌薬 エリスロマイシン

オーストラリア厚生省治療製品管理局ＴＧＡ、米国食品医薬品局ＦＤＡの評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
■ エリスロマイシン（商品名 エリスロマイシン錠など)
マクロライド系抗菌薬。一般細菌 (主にグラム陽性菌) の他、マイコプラズマ属やクラミジア・トラコマティス にも有効です。ただし、本剤に薬剤耐性を示す菌種が増えています。
注意: エリスロマイシン内服薬には、一般名 エチルコハク酸エリスロマイシン、ステアリン酸エリスロマイシン、エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート があります。
    http://gackt.m78.com/~kako/rx/ku60/idx_ku60-20.html#10
この中で、商品名 アイロゾン錠、アイロゾン顆粒 などのエリスロマイシンエストレート Erythromycin estolate は、下記のとおり肝障害を来たすリスクがあり、日本細菌学会ホームページ
    http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsb/infect/shikkan/1402seik_5.html
では「妊娠中は禁忌である」と警告しています。

【ＴＧＡ】
リスク分類「Ａ」

【ＦＤＡ】
リスク分類「Ｂ」
以下はFDAの解説です。
生殖期の動物による対照化試験(controlled studies)では、動物胎児にリスクはありません。
妊婦を対象とした充分な対照化臨床試験はありません。

【胎児へのリスク】
胎盤を通過します。エストレート塩を含有する場合、治療中に薬剤性肝障害を来たすことがあります。妊娠初期に使用しても先天奇形が発症したとのエビデンスはありません。

【授 乳】
乳汁に分泌されます。授乳はできます(Compatible with breast feeding.)

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
http://category.xrea.cc/drugs/000001.html
のリンク先でご確認下さい。
FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X

中枢神経興奮薬 カフェイン

オーストラリア厚生省治療製品管理局ＴＧＡ、米国食品医薬品局ＦＤＡの評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
■ カフェイン（商品名 カフェインなど)
中枢神経を刺激します。ねむけ、倦怠感、一部の頭痛に効果があります。
【ＴＧＡ】
リスク分類「Ａ」

【ＦＤＡ】
リスク分類「Ｂ」
以下はFDAの解説です。
生殖期の動物による対照化試験では胎児へのリスクはありませんでした。適切で十分な対照化試験は妊婦を対象として行われていません。

【胎児へのリスク】
ヒト胎盤を通過します。動物実験では母体に中毒量を投与すると、催奇形性があり、大量のカフェイン摂取は、生殖力の低下、流産の頻度増加、低出生体重、発育遅滞、早産との関連性が示唆されています。
妊婦が一日あたり 500mg以上のカフェインを摂取すると、カフェイン離脱症状として新生児に不整脈が発生したり、胎児の動きの変化(胎動増加、胎児心拍数と呼吸数の不規則化)が妊娠後期にみられます。

【授 乳】
母親の摂取量が通常量であれば、授乳は安全です。過剰量であれば、乳児に刺激性亢進と睡眠不足を来たします。

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
http://category.xrea.cc/drugs/000001.html
のリンク先でご確認下さい。
FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X

抗ヒスタミン薬 ジルテック

米国食品医薬品局 FDA の評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
■ 塩酸セチリジン（商品名 ジルテック錠など)
効能・効果: アレルギー性鼻炎, 蕁麻疹, 湿疹・皮膚炎, 痒疹, 皮膚そう痒症
特徴・作用: 選択的 H1受容体拮抗作用を有する抗ヒスタミン薬. ヒドロキシジン hydroxyzine のヒト代謝産物

リスク分類「Ｂ」
生殖期の動物による比較試験(controlled studies)では、動物胎児にリスクはありません。
妊婦を対象とした充分な比較臨床試験はありません。

【胎児へのリスク】
動物実験では催奇形性はありませんが、高用量では胎芽毒性がみとめられています。ヒトに関する充分なデータはありません。

【授 乳】
乳汁中に分泌されます。分泌量は不明です。

抗アレルギー薬・抗ヒスタミン薬内服薬全般の解説については、ホームページ
「おくすり１１０番・・病院の薬がよくわかる」内の「妊娠と薬_04-030」
  http://www.okusuri110.com/kinki/ninpukin/ninpukin_04-030.html
をおすすめいたします。

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
http://category.xrea.cc/drugs/000001.html
のリンク先でご確認下さい。
FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X

サリドマイド thalidomide 希少疾病用医薬品

· サリドマイド (一般名 thalidomide, 商品名 Thalomid, Thalidomide Pharmion)

リスク分類「Ｘ」

米国食品医薬品局 ＦＤＡ などの公式発表を検索するまでもなく、過去のサリドマイド事件や S.T.E.P.S. 記載内容のように、明らかに妊婦に対する絶対禁忌薬です。
  THALOMID® (thalidomide) history:
   » http://www.thalomid.com/thalomid_history.aspx

S.T.E.P.S. (ステップス)とは?
  http://www.steps-info.com/
System for Thalidomide Education and Prescribing Safety（サリドマイド教育と安全な処方のためのシステム）
サリドマイド (商品名 Thalomid) を販売する Celgene社 Celgene Corporation Warren, NJ 07059 が作成した薬剤情報です。英文ですが、詳細な情報が以前から公開されています。
医療提供者は、PDF ファイル (82KB)
  http://www.steps-info.com/Thalomid_Pl.pdf
必読です。日本では、このような形式の情報開示前に、「希少疾病用医薬品」として再販が開始されそうです。
S.T.E.P.S.の文書を一部抜粋し、邦訳しました。

[胎児へのリスクおよび避妊期間]
妊娠中、妊娠前に一錠 (50mg) のサリドマイドであっても内服すると、胎児に重篤な奇形、胎児死、死産を来たします。
「妊娠前」とは、繰り返し記述されていますが、 (少なくとも) サリドマイド投与４週前です。投薬４週前から完全な避妊を行う必要があります。
さらに、妊娠可能な女性であれば、妊娠テスト (本検査法の感度として 50 mIU/mLであれば判るもの)を、(1回目)投薬開始 24時間以内、(2-5回目)治療開始後４週間は毎週、(6回目-)その後４週毎 (月経が順調な女性)、２週毎 (月経不順な女性) に受けなければなりません。
治療終了後も、４週間は完全な避妊を行います。
妊娠が確認されたら、直ちにサリドマイドを中止し、薬剤毒性についての経験のある産婦人科医に相談します。

サリドマイドは精液中にも検出されますので、生殖可能なパートナーとの性交渉では、必ずラテックス性コンドームを使用します。サリドマイド服用中の男性の精液が、胎児に及ぼすリスクは不明です。
胎児への暴露が疑われたとき、MedWatch や製薬会社 ( S.T.E.P.S では Celgene社 ) を経由し、直ちに FDA に報告されなければなりません (米国の場合)。

[授 乳]
サリドマイドがヒト乳汁に分泌されるか不明です。乳児に対して重篤な副作用を来たす可能性がありますので、授乳を中止するか、母体のサリドマイド治療を中止するか、治療の重要性を考慮しつつ、判断しなければなりません。

[ご参考まで]
カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
http://category.xrea.cc/drugs/000001.html
のリンク先でご確認下さい。
FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X

検査薬 フルオレセインナトリウム Fluorescein sodium

米国食品医薬品局ＦＤＡの評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
· フルオレセインナトリウム (商品名 フルオレサイト注射液, フローレス試験紙など)
臨床では、主に眼科外来で使用します。注射液は糖尿病網膜症, 中心性漿液性網脈絡膜症, 網膜中心静脈閉塞症などの診断検査のために使用します。

リスク分類 「Ｂ」

生殖可能な時期の動物を対象とした対照研究では、胎児へのリスクはありませんでした。
適切で充分な対照研究は、妊婦に対して行われていません。

検査薬、点眼液、色素を染み込ませた試験紙、静脈内注射液　があります。

[胎児へのリスク]

動物では胎盤を通過します。
妊娠中、最初の2/3の時期では、動物(母体)に大量、反復投与を行っても胎児に副作用はありませんでした。点眼液であっても全身吸収はおこります。
ヒト妊娠中でのデータはありません。

[授 乳]

ヒト乳汁に分泌されます。
フルオレセインナトリウムの点眼であれば授乳は安全ですが、静脈内注射後であれば、授乳は推奨しません。その理由は、乳児において光線過敏症 phototoxic reactions を来たすからです。

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
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FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X

経口妊娠中絶薬 ミソプロストール misoprostol ミフェプリストン mifepristone

いわゆる 中絶ピル (abortion pill), 経口中絶薬について、米国食品医薬品局ＦＤＡの評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。

· misoprostol (ミソプロストール, 米国内商品名 Cytotec)
子宮収縮薬(刺激薬), 合成プロスタグランジン PGE1 類似薬

リスク分類「Ｘ」

ヒト胎児へのリスクについては、明白なエビデンスがあります。
胎児へのリスクがあっても、妊婦が重篤な病気に罹患していたり、生命を脅かされた状態のときなど、母体にとって有益であれば、本剤使用が正当化されるかもしれません。
動物やヒトにおける研究により、胎児の異常が確認されています。
薬剤使用に伴う胎児のリスクが有益性を上回ることは明白です。
妊婦（または、妊娠している可能性のある女性）には、本剤は禁忌です。使用してはいけません。

[胎児へのリスク]

動物実験では、催奇形性、突然変異性、毒性はみられません。
流産を誘発するので、妊娠中の使用は禁忌です。
妊娠初期に流産しなかったとき、四肢・指・頭蓋骨の欠損、腹壁破裂、両側性脳神経麻痺 (顔面両麻痺"メビウス症候群") 、口唇・口蓋裂を来たします。すべての異常は、ミソプロストールによる胎児血管障害に由来します。

[授 乳]
新生児、乳児は下痢を起こしますので、授乳は禁忌です。

· mifepristone (ミフェプリストン, RU486, 米国内商品名 Mifeprex)
http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/mifepristone/

最新情報
··· 妊娠早期 49日以内での使用を承認した(2000年)。FDA および Danco Laboratories は、重篤な細菌感染症、出血、異所性妊娠の報告を受けた。上記合併症により子宮破裂、死亡 (FDA宛て最近報告がなされた敗血症による死亡例を含む) に至っている。 ···(11/15/2004)

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FDA: A, B, C, D, X
TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X

検査用散瞳点眼薬 (商品名 ミドリンＰなど)

合剤（トロピカミド・塩酸フェニレフリン）です。各成分の胎児、授乳時の影響は下記のとおりです。
ただし、点眼液による毒性、副作用ではありませんので、ご使用時は主治医にお尋ね下さい。

米国食品医薬品局ＦＤＡの評価と解説（日本語訳）をお知らせいたします。
■ 塩酸フェニレフリン Phenylephrine

リスク分類「Ｃ」

【胎児へのリスク】
いくつかの動物種では、催奇形性があります。ヒトを対象とした比較臨床試験はありませんが、妊娠初期では、目、耳に関した異常、指の欠損、内反足の関連性が疑われており、妊娠中すべての時期で、筋骨格系欠損、臍(帯)ヘルニアとの関連が疑われています。
子宮血管の攣縮、子宮筋を収縮させる分娩時の薬剤 (オキシトシン製剤) の作用増強により、胎児の低酸素症や徐脈を来たします。

【授 乳】
データはありません。

■ トロピカミド Tropicamide

リスク分類「未分類*」

【胎児へのリスク】
ヒトや動物の胎児に対する研究はありません。

【授 乳】
ヒトでは授乳による副作用の報告はありません。

注「未分類」とは ⇒ 本エントリ作成時、ホームページ上ではリスク分類（評価)「not available」となっています。リスクが評価、分類される時期については不明ですので、「未分類」の医薬品は safefetus.comなどでご確認下さい。

カテゴリ「Ａ－Ｘ」については、
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TGA: A, B1, B2, B3, C, D, X