眼科情報::出典, 要約, コメント

ポビドン povidoneとコンタクトレンズ

潤滑剤 lubricantである ポビドン povidone を含有する点眼液やコンタクトレンズに吸着させた商品などが今後国内でも普及する可能性があります。国内製品の一部では、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC), ポビドン(povidone) などのルブリカントは「粘稠化剤」と表示されています。また、ポビドン povidoneは合成高分子物質 (ポリビニルピロリドン polyvinylpyrrolidone PVP 平均分子量 25,000) のことです。
  エントリー「潤滑剤 ルブリカントと人工涙液型点眼液」
» http://infohitomi.biz/archives/000051.html
  エントリー「コンピュータ視覚症候群とドライアイ」
» http://www.qqiac.com/archives/000146.html
もご覧下さい。

コンピュータ視覚症候群 computer visual syndrome を呈するコンタクトレンズ装用者に対する 2%ポビドン防腐剤無添加点眼液の効果: 予備的研究.
Eye Contact Lens. 2004 Jan;30(1):34-9.
Effect of povidone 2% preservative-free eyedrops on contact lens wearers with computer visual syndrome: pilot study.
Guillon M, Maissa C, Pouliquen P, Delval L.
Optometric Technology Group Ltd., 42 Vauxhall Bridge Road, London SW1V 2RX, UK.
[要約の邦訳]
目的: ポビドン 2%防腐剤無添加・潤滑剤点眼液 povidone 2% preservative-free lubricating eyedrops は コンタクトレンズ装用者のコンピュータ視覚症候群 computer visual syndrome を減少させることを提示し、最善の点眼手順を確認すること。
方法: 試験薬には FILMABAK社, CE-MARKED取得 防腐剤無添加潤滑剤 ポビドン povidone 2% 点眼薬 (ABAK™ システム) を用いました。コンタクトレンズを装用しコンピュータを使用している間、3通りの投薬様式を評価しました: 1時間毎点眼, 症状があれば symptom-related 点眼, 患者本人による点眼。
結果: コンピュータを持続的に使用しているとき、ポビドン povidone 2% 使用に伴う諸症状の減少は、統計学的、臨床的に有意でした。しかしながら、諸症状は試験点眼薬を使っても完全に消失しませんでした。3通りの方法は、同様の有益な効果がありました。眼組織に有意な変化は観察されず、コンピュータの持続的使用後に記録した染色所見の程度も低いままでした。また、試験を行った 3通りの防腐剤無添加潤滑剤 2% ポビドン点眼薬の使用法は、どれでも動体視力 dynamic visual acuity に軽度の改善がみられました。
結論: 2% ポビドン防腐剤無添加点眼液を使用すると、コンピュータの持続的使用中にみられる諸症状の改善に結びつきました。3つの点眼方法のどの方法であっても、目の疲労感、乾燥感、目の焦点を合わせることの困難さを減少させました; 角膜表面には変化がないままでした; さらに、動体視力は改善しました。よって、もっとも患者に優しい点眼方法 (患者自身が症状自覚時に点眼する) をコンピュータ視覚症候群を伴うコンタクトレンズレンズ装用者に推奨してもよいと考えます。

コンピュータ視覚症候群とドライアイ

computer vision syndrome (CVS コンピュータ ビジョン シンドローム) の原因として、ドライアイ dry eye が圧倒的に多いようです。
コンピュータ視覚症候群: レビュー.
Surv Ophthalmol. 2005 May-Jun;50(3):253-62.
Computer vision syndrome: a review.
Blehm C, Vishnu S, Khattak A, Mitra S, Yee RW.
Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Texas at Houston, Hermann Eye Center, Houston, Texas, USA.
[要約の邦訳]
コンピュータが日常生活の一部になるにつれて、ますます多くの人々がコンピュータ使用に伴ういろいろな目の症状を経験するようになっています。

  eyestrain 眼精疲労
  tired eyes 疲れ目
  irritation 目の刺激症状
  redness 目の充血
  blurred vision かすみ
  double vision 複視

を含む諸症状は、まとめて コンピュータ視覚症候群 computer vision syndrome と称されます。本論文では、症候群の特徴と現時点で利用可能な治療法を記載します。computer vision syndrome の諸症状は、眼性 (眼表面の異常または目の調節痙攣) および／または、眼外性 (人間工学的) の病因によって起こる可能性があります。しかしながら、computer vision syndrome 諸症状の主因は圧倒的に ドライアイ dry eye のようです。照明、グレア、ディスプレイの質、リフレッシュの頻度、放射線などのいろいろなディスプレイ特性による視覚効果についても論じます。治療に際して、目の治療とワークステーションの調整を組み合わせた多角的なアプローチを要します。適切な照明、グレア防止フイルター、コンピュータ・モニターの人間工学的な配置、規則的な休憩時間が視覚の快適さを改善させるのに役立つ可能性があります。潤滑剤を含有する点眼液や特殊なコンピュータ用眼鏡は、眼表面に関連する症状の緩和を助けます。computer vision syndrome を起こす過程をはっきりと解明し、これら原因を解決する有効な治療法を開発・改善させるために、より一層の研究が行われる必要があります。

潤滑剤 ルブリカントと人工涙液型点眼液

国内では、パソコン使用者、コンタクトレンズ装用者、ドライアイ患者は、目の乾燥感の緩和のために、「人工涙液型点眼液」を薬局で購入したり、本剤を医療機関にて処方されたりすることが少なくないと思います。潤滑剤 (ルブリカント lubricant) とは、欧米諸国では一般的な薬学・医学用語として扱われており、以前から数多く販売されています。国内では、潤滑剤の発売がようやく本格化しそうですが、残念なことに「潤滑剤」を商品に表示することは許可されていないようです。国内製品の一部では、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC), ポビドン(povidone) などのルブリカントは「粘稠化剤」と表示されています。人工涙液型点眼液、ソフトコンタクトレンズおよびソリューションの中の「有効成分, 成分」を見ると、「潤滑剤」であるか否か確認できますので、薬剤師や眼科医にお尋ね下さい。
なお、「潤滑剤」使用による効果は下記論文のとおり、物理的、生理学的な特性による効果だけでなく、心理的効果もあるようです。

コンタクトレンズソリューションに含まれる潤滑剤 ルブリカントの生体内および生体外の効果
Ophthalmic Physiol Opt. 2002 Jul;22(4):319-29.
In vitro and in vivo effects of a lubricant in a contact lens solution.
Thai LC, Tomlinson A, Simmons PA.
Department of Vision Sciences, Glasgow Caledonian University, UK.
[要約の邦訳]
目的: 眼潤滑剤 ヒドロキシプロピル・メチルセルロース(HPMC hydroxypropyl methylcellulose) を含有するマルチパーパスコンタクトレンズソリューション (訳者注: 洗浄・すすぎ・保存液のこと)の物理的特性と涙液層機能について研究した。
方法: 実験室において、生体外で一晩漬けた overnight soak 後、HPMCの有無によるマルチパーパスソリューションの湿潤特性とハイドロゲルレンズに対するHPMCの結合力を測定した。HPMC含有、非含有のマルチパーパスソリューションを使用している 35名のハイドロゲルレンズ装用者を対象として、涙液生理学を評価した。

Pre-lens tear evaporation rate (TER) レンズ前面涙液蒸発速度
tear thinning time (TTT) 涙液薄層化時間
tear film structure (TFS) 涙液層構造

を記録し、自覚的反応を(データとして)取得した。
結果: 実験による測定値は、一晩ソリューションに漬けたあと、HPMC含有溶液では湿潤性改善とレンズからの持続的な HPMC放出を示唆していた。HPMC含有溶液の使用時、Pre-lens TTT は延長し (p < 0.001), pre-lens TFS は改善した (p = 0.034)。Pre-lens TER と自覚的症状の比較では、有意な差がなかった。
結論: 体外、生体内の結果は、ハイドロゲルレンズ上に、液層をより厚く持続的に形成し、コンタクトレンズ装用者の涙液機能改善に導くHPMC (の特性)と一致する。

ソフトコンタクトレンズ潤滑剤の自覚症状とレンズ脱水に対する効果
CLAO J. 1991 Apr;17(2):114-9.
The effect of soft lens lubricants on symptoms and lens dehydration.
Efron N, Golding TR, Brennan NA.
Department of Optometry, University of Melbourne, VIC, Australia.
[要約の邦訳]
ソフトコンタクトレンズ潤滑剤の効果と作用機序を確認するため、無作為対照化二重盲検試験 controlled, double-masked, randomized studyを行った。症状を有する 30名のソフトコンタクトレンズ (hydroxyethylmethacrylate HEMA) 装用者は、6時間の装用中、2時間毎に生理食塩水、ソフトレンズ潤滑剤 2剤のうちの1剤のいずれかを点眼し、レンズ含水率と乾燥症状について評価された。眼乾燥感が短期間または長期間にわたり自覚的に緩和することは、ソフトコンタクトレンズ潤滑剤 2剤で認められた(ANOVA, P < 0.05)。しかしながら、どちらの潤滑剤であっても生理食塩水を有意に上回ることはなかった。コンタクトレンズの脱水はどのような点眼液であっても有意に減少しなかった。ソフトレンズ潤滑剤による症状緩和の理由として物理的(レンズの加湿)や生理学的な根拠よりむしろ心理的な理由を軽視してはいけない。

乱視用ソフトコンタクトレンズと角膜低酸素状態

1日ディスポーザブルタイプ, 2週間頻回交換タイプ, 通常タイプの乱視用ソフトコンタクトレンズの多くは、プリズムバラスト・デザインが採用されています。このデザインのレンズでは、角膜の下方が低酸素状態 hypoxia になりやすい欠点があります。しかし、メーカー各社は、角膜中央での測定値以外は公表しないため、処方箋を発行する医師やコンタクトレンズ販売店の管理者も詳しい情報を知らないことがありますので、ご注意下さい。

"バラスト ballast" » 英辞郎 on the Web » 船の底荷, 脚荷,気球の砂袋
プリズムバラスト・デザイン: 眼表面でレンズが回転しないように、レンズの下方が厚くなっています。瞬目(まばたき)のとき、閉瞼時に下眼瞼は鼻側に数 mm移動するため、レンズが回転しようとしますが、下方の厚い部分が先に押し出されて、回転を防止します。
"スラブ slab" » 厚板
ダブル・スラブオフ slab-off レンズ: 上下の眼瞼の下に入るレンズ部分を加工し薄くしたもの。

ハイドロゲル/トーリック/プリズムバラスト/コンタクトレンズ各部位の酸素透過率
Optom Vis Sci. 1996 Mar;73(3):164-8.
Oxygen transmissibility at various locations in hydrogel toric prism-ballasted contact lenses.
Eghbali F, Hsui EH, Eghbali K, Weissman BA.
Jules Stein Eye Institute, UCLA School of Medicine, USA.
[要約の邦訳]
目的: 眼表面の低酸素状態は角膜の代謝に悪影響を与えることが知られている。コンタクトレンズの酸素透過率 (Dk/L値 cmmL O2/s mL mm Hg) は酸素透過係数 (Dk値 cm2 ml O2/mm Hg mL mm Hg) をレンズ厚 (L cm)で割って得られる一次関数である。また、最近、涙液交換や涙液の混合がないとき、角膜を直接覆っているコンタクトレンズ部分の酸素透過率に角膜は敏感であることも示された; すべてのヒドロゲル(ハイドロゲル)・コンタクトレンズに当てはまる。ハイドロゲルトーリックコンタクトレンズは不均一な厚み形状のレンズのため、垂直子午線方向に沿ってレンズ厚を測定し、局所酸素透過率 (Dk/L)を算出した。
方法: トーリック・ハイドロゲルコンタクトレンズ ブランド品 6品目(プリズムバラスト・デザイン prism-ballast 5品目, ダブルスラブオフ・デザイン double-slab off 1品目)の異なる処方トーリックレンズ 16個とブランド 2品目の異なる処方球面レンズ 12個(対照レンズ)の垂直子午線方向に沿った 5か所のレンズ厚を測定した。Dk値 (38°C) は素材毎に公称のコンタクトレンズ含水率、既知の相関関係から計算した。
結果: 全レンズの平均 Dk/L値では、中央からプリズムバラストトーリックレンズの上方が最大で、トーリックレンズの下方が最低であった。
  表示: 平均 +/- 標準偏差
  単位: 10(-9) cmmL O2/s mL mm Hg

12 +/- 2  上部(中心から 6mm上方)
13 +/- 4  上部(中心から 3mm上方)
  8 +/- 4  中央部
6 +/- 1  下部(中心から 3mm下方)
4 +/- 2  下部(中心から 6mm下方)

共分散分析法によると、プリズムバラスト・コンタクトレンズの部位別結果には統計的に有意な差があった(F = 203.11, p < 0.00005)。非プリズムバラストトーリックレンズ 1品目と球面デザインの対照レンズは、垂直子午線上での差は最小であった。
よって、結論として臨床医は、プリズムバラスト・ハイドロゲルレンズ装用中には特に角膜の下方領域の低酸素状態に対する生理的反応を十分にモニターしなければならない。

[論文結果の一部について]
プリズムバラストトーリックレンズは、ブランド 5商品 (各16枚)について調査していますが、Lens Brand B:(70%) は測定 5個所すべておいて高いDk/L値(高含水率 70%による)であったため除外し、ブランド 4商品の部位別 Dk/L値およびレンズ厚(mm)を計算しました(Table 2)。要約中の数値とは、計算上、分母・分子が異なります。

Table 1. Lens brand and power selection
Lens Brand(Water Content) » A:(45%), C:(55%), D:(55%), E:(55%)
(訳者注: Table 1 の一部のみ転載しました)

Table 2. Dk/L and thickness for brands A, C, D, and E.
8.95 +/- 1.3   0.15 +/- 0.37 上部(中心から 6mm上方)
8.92 +/- 1.9   0.15 +/- 0.52 上部(中心から 3mm上方)
6.12 +/- 2.0   0.23 +/- 0.97 中央部
4.22 +/- 0.6   0.30 +/- 1.20 下部(中心から 3mm下方)
3.40 +/- 0.3   0.40 +/- 1.56 下部(中心から 6mm下方)

(訳者注: Table 2の左端は Dk/L値, 中央はレンズ厚(mm)の平均 +/- 標準偏差。論文の数値を引用しました)

[追記 2005/12/19]
ディスポーザブル コンタクトレンズの局所酸素透過率
Cont Lens Anterior Eye. 2003 Dec;26(4):189-196.
Local oxygen transmissibility of disposable contact lenses.
Bruce A.
Clinical Vision Research Australia, Victorian College of Optometry, Corner Cardigan and Keppel Sts, Carlton 3053, Vic., Australia; Department of Optometry and Vision Sciences, University of Melbourne, Corner Cardigan and Keppel Sts, Carlton 3053, Vic., Australia.
[要約の一部、乱視用レンズに関する部分だけ抄訳]
検査対象としたコンタクトレンズは、非乱視用ディスポーザブルレンズ ブランド20品目の他、乱視用(トーリック)レンズ ブランド 8品目(屈折度数 球面 -8.00D から +4.00, 乱視度数 -1.00D/-1.25D 乱視軸 180°)であった。レンズの厚みが最大の部位での酸素透過率 (局所酸素透過率 local Dk/t value)を測定し、正常の閉瞼状態で角膜に供給される酸素量相当ないし、それを超えるとされる基準 Dk/t 12 (Fatt units. Benjamin によって規定 [Int. Contact Lens Clin. 23 (1996) 188])と比べたところ、

None of the disposable toric lenses had a minimum Dk/t of 12 or more.

最低限の酸素透過率 Dk/t値 12、またはそれ以上のディスポーザブル乱視用レンズはなかった。

STDと主症状

米国では毎年、1300万人から1500万人が新規に性病 sexually transmitted diseases (STDs) と診断されており、そのうちの約 1/4は 15才から19才までの10代とのことです。
  What Are STDs? - Yahoo! News
  KidsHealth.org
    http://www.kidshealth.org/teen/infections/stds/std.html
の情報などから、以下にSTDの各疾患と主症状を邦訳します(ABC順)。
» Chlamydia (クラミジア感染症)【細菌】: 性器からの異常な分泌物、排尿時痛。無症状のこともあります。女性では未治療状態であると、ときに骨盤内感染症(PID)に進展し、不妊症の原因となることがあります。
» Genital Herpes (陰部ペルペス HSV 単純疱疹)【ウイルス】: 有痛性潰瘍または水疱が陰部、臀部、大腿部、口唇にできます。HSV-1(単純疱疹ウイルス-1型)では、通常、潰瘍は口から始まり全身に拡大し、HSV-2(2型)では通常、陰部感染を起こします。
» Genital Warts (陰部ヒトパピローマウイルス感染症 human papilloma virus, HPV)【ウイルス】: 陰部や肛門周囲のかゆみを伴うしこり。一部のタイプは子宮頚癌のリスクとなります。
» Gonorrhea (淋疾, 淋菌感染症)【細菌】: 陰部から緑色または黄色の分泌物、排尿時の灼熱感、発熱、女性では、異常性器出血や骨盤部痛を来たします。全身に拡がると、発熱、皮疹、関節内感染症(関節炎)を併発します。
» Hepatitis B (B型肝炎 HBV)【ウイルス】: 肝炎発症時には、激しい疲労感、悪心、食欲不振、嘔吐、腹部圧痛、黄疸(皮膚黄染)を来たします。
» HIV, AIDS (エイズ、後天性免疫不全症候群)【ウイルス】: 感染症が頻発し、発熱、寝汗、リンパ腺などの腫脹、疲労感を伴います。
» Pelvic Inflammatory Disease (骨盤内炎症性疾患 PID)【細菌など】:
» Pubic Lice (Crabs 陰部毛ジラミ)【寄生虫】: 陰部周囲の発赤とかゆみ。
» Syphilis (梅毒)【細菌】: 陰部や口腔内の潰瘍(下疳, げかん)から始まり、しばしば発熱、咽頭痛、頭痛、関節痛を伴うようになります。
» Trichomoniasis (トリコモナス症)【寄生虫】: 女性では、悪臭のある膣分泌物(帯下, おりもの, こしけ)と陰部痛。

ビブリオ Vibrio 眼感染症

アメリカ合衆国湾岸のビブリオ眼感染症
Cornea. 2000 Jan;19(1):26-9.
Vibrio ocular infections on the U.S. Gulf Coast.
Penland RL, Boniuk M, Wilhelmus KR.
Sid W. Richardson Ocular Microbiology Laboratory, Cullen Eye Institute, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.
[要約の邦訳]
目的: ビブリオ眼感染症の疫学を記述すること
方法: Vibrio vulnificus ビブリオ・バルニフィカス による角膜炎の自施設報告例をレビューし、ビブリオ属の菌種による眼感染症について文献検索を行った。
結果: 39才の漁師はオイスターの貝殻のかけらが左眼にあたり、化膿性ビブリオ角膜炎 V. vulnificus keratitis となったが、抗菌薬 セファゾリン cefazolin とゲンタマイシン gentamicin の併用療法が奏効した。自施設経験例を含むと、合計 17症例のビブリオ眼感染症が報告されており、11例 (65%) は海水や甲殻類に曝露していた。V. vulnificus による 7症例 (角膜炎 6例, 眼内炎 1例)中, 6例はメキシコ湾の米国海岸で甲殻類や海水に曝露していた。Vibrio alginolyticus 結膜炎の 5症例中、3例は魚や甲殻類に曝露していた。Vibrio parahaemolyticus による 3症例 (角膜炎 1例, 眼内炎 2例)が報告されている; このうち 2例は、汽水または湾岸近くで曝露していた。術後眼内炎 2症例 (V. albensis 1例, V. fluvialis 1例)も報告されていた。
結論: 敗血症、胃腸炎、創傷感染に加えて、好塩性ビブリオ菌種(非コレラ菌性) は視覚を脅かす眼感染症の起炎菌である。汚染した水を含む甲殻類による眼外傷は、ビブリオ結膜炎とビブリオ角膜炎の最もよくみられる危険因子である。Vibrio 眼感染症報告例の約半数はメキシコ湾の米国側沿岸で発症した。

参照ページ:
上記の好塩性ビブリオ、特にビブリオ・バルニフィカスは、
Yakugaku Zasshi. 2005 Jul;125(7):531-47.
Pathogenic factors of vibrios with special emphasis on Vibrio vulnificus
Sumio Shinoda.
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Okayama University, Okayama 700-8530, Japan.
篠田 純男先生の総説論文「ビブリオの病原因子－Vibrio vulnificus を中心に－」(日本語論文 PDFファイル 846KB)
  http://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/125/7/125_531/_article
に詳しく記述されています。

消毒薬ポリヘキサニドと粘液ムチン

ポリヘキサメチレンビグアニド ( PHMB polyhexamethylenbiguanid ポリヘキサメチルビグアニド polyhexamethylbiguanid 商品名 Lavasept など)は優れた消毒効果のある薬剤のため、眼科領域においても手術野の消毒液、コンタクトレンズ用消毒液、点眼液用防腐剤として使用されています。しかし、下記の試験管内の実験のとおり、粘液ムチンが存在すると殺菌作用が著しく低下します。よって、ポリヘキサメチルビグアニドを含有するコンタクトレンズ専用洗浄液・消毒液・保存液(マルチパーパスソリューション)を使用する場合、「こすり洗い」 「すすぎ」を十分に行い、コンタクトレンズ表面に付着したムチン (眼表面や涙にも多く存在します)を除去することが大切です。

Arzneimittelforschung. 2003;53(5):368-71.
Inhibition of the anti-staphylococcal activity of the antiseptic polihexanide by mucin.
Ansorg R, Rath PM, Fabry W.
Institute of Medical Microbiology, University Essen, Essen, Germany.
[要約の邦訳]
消毒薬・防腐剤 Lavasept (LS, 高分子ビグアニド ポリヘキサニド biguanide polyhexanide, CAS 28757-48-4) は、黄色ぶどう球菌 Staphylococcus aureus を含む広範囲の細菌に対して殺菌作用を有します。1mlあたり、ポリヘキサニド 0.2-0.4mgに相当する濃度で創傷処置時の消毒に使用されます。鼻粘膜に定着した黄色ぶどう球菌を根絶する能力に関する基礎的データを得るために、抗ぶどう球菌活性に対するムチン mucin の影響を研究しました。感受性試験には disk agar-diffusion 法を用いました。黄色ぶどう球菌 (S.aureus) の2つの参考株 (メチシリン感受性黄色ぶどう球菌 methicillin-sensitive S. aureus ATCC 29213, メチシリン耐性黄色ぶどう球菌 methicillin-resistant S. aureus ATCC 33591)と新鮮な臨床分離菌 20株を使用しました。ムチンがない条件では、全株の増殖はポリヘキサニド濃度 0.1 mg/mlで抑制されました。試験培地内 0.25% ムチン存在下では、ポリヘキサニド濃度 0.4 mg/mlが全株の増殖を抑制するために必要でした。健常者の鼻汁内ムチン濃度よりもずっと低いムチン濃度である 0.5% および 1%では、ポリヘキサニドの治療濃度における抗菌活性が阻止されました。結論として、ムチンによる LSの不活性化は、鼻内の黄色ぶどう球菌の確実な除菌を妨げます。

ポリヘキサニドに関する論文はドイツの研究施設・医療機関からのものが多く、1997年頃に市販されたようです。予防目的と治療目的では使用する薬剤が全く異なるドイツの考え方は特筆に値します。

Ophthalmologica. 1997;211 Suppl 1:68-76.
Prophylactic use of topical anti-infectives in ophthalmology.
Kramer A, Behrens-Baumann W.
Institute of Hygiene and Environmental Medicine, Ernst-Moritz-Arndt-University, Greifswald, Germany.
[要約の邦訳]
感染症治療点眼薬を予防的に使用するときの適応は、
(1) あらゆる眼手術前に、眼窩周囲および経結膜的に投与したり、必要であれば、さらに術中に投与します;
(2) 新生児眼炎 ophthalmia neonatorum の予防法 Crede法として;
(3) 眼部が偶然、病原菌に汚染されたとき;
(4) 集中治療中の外科患者における結膜炎の予防のために;
(5) 角膜移植前のドナー眼球を消毒薬により洗浄するために;
(6) もし必要であれば、疫学的な状況が発生し、眼感染症予防を目的として;
第一選択薬は、polyvinylpyrrolidone-iodine 1.5% - 5% 濃度液(訳者注: PVP-I 和名 ポビドンヨード) です。他の感染症治療点眼薬は、polyhexanide ポリヘキサニド 0.02% または 0.01%液です(将来有望な医薬品, 現在承認される過程です)。

新しい消毒剤 ポリヘキサニド polyhexanide (クロルヘキシジン・ポリマー) による重篤なアナフィラキシー
Schweiz Med Wochenschr. 1998 Oct 3;128(40):1508-11.
Severe anaphylaxis to a new disinfectant: polyhexanide, a chlorhexidine polymer.
Olivieri J, Eigenmann PA, Hauser C.
Department of Internal Medicine, Geneva University Hospital.
[要約の邦訳]
クロルヘキシジン chlorhexidine の重合体であるポリヘキサニドを含有する消毒薬 Lavasept を整形外科的な介入中、外科的創部に接触させたあと重篤なアナフィラキシーを来たした 2症例 (18才, 女性. 15才, 男性)の症例報告を行う。製造メーカーによると、製品 Lavasept は最近発売され、スイスでのみ入手できる医療用消毒薬で、ポリヘキサニド単剤である。1症例は本剤との過去の接触を否定したが、両症例ともに以前、クロルヘキシジンに曝露していた。両症例ともに皮膚プリックテスト陽性であり、複数の対照症例は同テスト陰性であったので、ポリヘキサニドに対する即時型過敏症と考えられた。患者に対しクロルヘキシジンを用いた皮膚検査を行ったが陰性のままであった。新しい消毒剤 Lavasept との接触は、以前に本薬剤に曝露していなくてもアナフィラキシー反応の引き金となり得ると結論する。本剤がよくみられるアナフィラキシー発現物質 anaphylactogen であるか、今後はっきりするであろう。

ソフトコンタクトレンズの消毒効果については、厚労省の議事録の一部を引用いたします。
中央薬事審議会化粧品等特別部会（平成１１年２月２２日）議事録
  http://www1.mhlw.go.jp/shingi/s9902/txt/s0222-2_15.txt

上略・・・それではコンプリート４品目について、申請者はアラガン株式会社でございますが、資料の調査報告書に沿いましてご説明させていただきます。　本品は、米国のアラガン社とWesley Jessen Corp.との共同により開発されました、塩酸ポリヘキサニド1ppmを有効成分として含むソフトコンタクトレンズ用の消毒液でございます。アラガン株式会社より申請されております。平均分子量は約2700でございまして、グルコン酸クロルヘキシジン等と類似の構造を有しているものでございます。作用機序といたしましては、細胞壁の破壊、細胞質膜の構造の変化、膜結合性酵素の阻害ということで細菌を死滅させるとされております。・・・中略・・・微生物学的検査では、消毒後５例のケース残液及びレンズ６検体から残存菌が検出されたことに関し説明を求めておりまして、本成分の作用機序から見て耐性菌発現の可能性が少ないと考えられること、消毒後の残存菌量及び残存菌の本製剤による消毒効果の結果から、消毒効果が十分であることを示す数値であるという説明がなされまして、ご了承いただいております。・・・下略

* 単位 ppm (parts per million, 100万分の1)とは、0.001mg/mlに相当する。

遺伝性血栓性素因と網膜中心静脈閉塞症

母体の血液内凝固因子に先天的な異常、いわゆる遺伝性血栓性素因 (遺伝性血栓形成亢進状態 inherited thrombophilia）があると、「不育症」 「血栓症」などの原因となります。
日本産科婦人科学会ホームページ内 PDFファイル 47KB
  「4.不育症の病態解明と治療の展望 2)凝固線溶系の視点から」
  http://www.jsog.or.jp/PDF/55/5509-244.pdf

また、リン脂質に対する抗体「抗リン脂質抗体(APL)」が体内に産生される「抗リン脂質抗体症候群」においても、「不育症」 「妊娠中毒症」 「血栓症」 「脳梗塞」 「肺梗塞」 「静脈血栓症」などが起こりやすくなります。この自己抗体は、抗カルジオリピン抗体、ループスアンチコアグラントといわれています。
  難病情報センター  http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/038.htm

若年成人発症の網膜中心静脈閉塞症と活性型プロテインC 抵抗性および抗凝固タンパク
Acta Ophthalmol Scand. 1999 Dec;77(6):634-7.
Activated protein C resistance and anticoagulant proteins in young adults with central retinal vein occlusion.
Larsson J, Hillarp A, Olafsdottir E, Bauer B.
Department of Ophthalmology, Lund University Hospital, Sweden.
[要約の邦訳]
背景: 網膜中心静脈閉塞症は高齢者によく見られる病気で、しばしば粥状動脈硬化症、高血圧、糖尿病、緑内障と関連性があります。若年者において、はっきり解明されたわけではないので、網膜中心静脈閉塞症の若年発症群を対象として最もよく見られる抗凝固タンパク異常の有病率について研究します。
方法: 50才未満で網膜中心静脈閉塞症の病歴を有する連続 37症例を対象として、凝固抑制因子( プロテイン C, プロテイン S, アンチトロンビン III)欠乏症, プラスミノーゲン, 活性型プロテインC 抵抗性, 抗カルジオリピン抗体(または、ループス性抗凝固因子) の解析を行った。

deficiencies of natural inhibitors of coagulation (protein C, S, and antithrombin III), plasminogen, resistance to activated protein C, and the presence of anticardiolipin or lupus anticoagulants

結果: 抗凝固タンパク欠乏症 4症例 (11%)、活性型プロテインC 抵抗性 7症例 (19%) が発見された。抗カルジオリピン抗体(または、ループス性抗凝固因子) が検出された症例はなかった。
結論: 活性型プロテインC 抵抗性 activated protein C resistance および 抗凝固タンパク欠乏症は若年の網膜中心静脈閉塞症の発症原因として重要な因子と考えられる。

56才未満の網膜中心静脈閉塞症患者における凝固能亢進状態の臨床検査による評価
Ophthalmology. 2002 Jan;109(1):126-31.
Laboratory evaluation of hypercoagulable states in patients with central retinal vein occlusion who are less than 56 years of age.
Lahey JM, Tunc M, Kearney J, Modlinski B, Koo H, Johnson RN, Tanaka S.
Retina Unit, Department of Ophthalmology, Kaiser Permanente Medical Center, 27400 Hesperian Boulevard, Hayward, CA 94545-4299, USA.
[要約の抄訳]
網膜中心静脈閉塞症患者55症例中 15例 (27%)に凝固能亢進状態を示唆する１つの陽性検査所見みられた。検査パラメーター(下記 7項目)の中で、年齢適合対照群にくらべて、高ホモシステイン血症 hyperhomocysteinemiaと循環抗リン脂質抗体 circulating antiphospholipid antibodies が有意に多かった(P < 0.05) 。

homocysteine, activated protein C resistance, protein C activity, protein S activity, antithrombin III activity, antiphospholipid antibodies, and anticardiolipin antibodies

(訳者注: 目的、結論等の邦訳は省略します。)

特発性中心性漿液性網脈絡膜症と視力低下因子

Loo RH ら (Bascom Palmer Eye Institute) による最新論文の抄訳です。
【論文結果の一部と結論】
特発性中心性漿液性網脈絡膜症 H35.7 患者の長期追跡調査(3年以上)中、視力低下に関連する因子に含まれるものは、持続性色素上皮剥離または持続性網膜下液、再発、黄斑網膜下脈絡膜新生血管であった。本研究では、レーザー治療、黄斑部の網膜色素上皮萎縮、黄斑下方の網膜色素上皮の萎縮域と視力低下とは有意な関連はなかった。
全症例 61例101眼の最終検査時所見
  両眼性 65.6%
  再発率 46.5%
  平均視力 0.5 (= Snellen 20/40)
  脈絡膜新生血管 2%

特発性中心性漿液性網脈絡膜症の長期経過観察例にみられる視力低下に関連する因子
Retina. 2002 Feb;22(1):19-24.
Factors associated with reduced visual acuity during long-term follow-up of patients with idiopathic central serous chorioretinopathy.
Loo RH, Scott IU, Flynn HW Jr, Gass JD, Murray TG, Lewis ML, Rosenfeld PJ, Smiddy WE.
Department of Ophthalmology, Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami School of Medicine, Miami, Florida 33136, USA.

[略語]
ICSC » 特発性中心性漿液性網脈絡膜症 idiopathic central serous chorioretinopathy
SRF » 網膜下液 subretinal fluid
CNV » 脈絡膜新生血管 choroidal neovascularization
PED » 色素上皮剥離 pigment epithelium detachment
RPE » 網膜色素上皮 retinal pigment epithelium

【対象, 方法】米国マイアミ大学医学部 Bascom Palmer Eye Instituteにおいて 1970/1/1 から 1997/12/31の期間に症例を評価し、その後3年以上追跡調査した特発性中心性漿液性網脈絡膜症 (ICSC) の全患者をレビュー(後向き調査)した。臨床データは、初回検査、3年, 5年, 10年, 最終検査時のものを抽出した。
対象除外例: ポリープ状脈絡膜血管症 (Polypoidal choroidal vasculopathy)、初診時年齢 50才を越える患者など(訳者注: 他の除外疾患の記述は省略します)。
再発の定義: PEDやSRFが消失したと記載されていた同部位に再び PEDやSRFが発症するか、以前とは異なる部位に黄斑部PEDやSRFが出現する。患者の主訴によって再発としたのではない。持続性のPEDやSRFは再発とはみなさない。
CNV: 蛍光眼底血管造影による確認例のみ。

【結果】3年以上追跡調査した症例は 61症例 101眼であり、初回検査時の平均年齢は 39.8才 (年齢分布 27.3-48.2才)であった。平均追跡調査期間は 9.8年 (中央値 8.0年; 範囲 3.1年-26.2年)であった。
最終検査時の 視力が 0.5以上保持されていた患眼を [Group 1], 視力 0.5未満であった患眼を [Group 2] として後向きの比較調査を行った。11症例では、片眼[Group 1]、他眼[Group 2]であった。
  Group 1: 51例 76眼. 平均年齢 39.7才 (27.7-48.1才)
  Group 2: 21例 25眼. 平均年齢 40.9才 (31.9-48.2才)

グループ間で有意差のあった所見 (視力低下のリスク因子 Group 1 vs Group 2)
· 再 発: 3年( 36.4% vs 72.7%; P= 0.043), 最終( 39.5% vs 68.0%; P= 0.02)
· PED または SRFの存在: 3年( 15.9% vs 27.3%; P= 0.40), 最終( 5.3% vs 28.0%; P= 0.004)
· 黄斑部網膜下 CNV: 3年( 0% vs 18.2%; P= 0.037), 最終( 0% vs 8.0%; P= 0.059)

レーザー治療の適応症例は、黄斑部網膜に及ぶ持続性ないし再発性SRFを含む。治療を行った眼科医がレーザー治療の時期や範囲を決定した。

グループ間で有意差のなかった所見
· 黄斑部網膜の RPE 萎縮: 3年(79.6% vs 90.9%), 最終(90.8% vs 96.0%)
· 黄斑部下方の RPE 萎縮域 atrophic RPE tracts: 最終(4.0% vs 4.0%)
· レーザー治療の眼数: 最終(28.9% vs 32.0%)

【考案】
他論文データとの比較:
(1) 他の論文では追跡調査期間に差があるため、両眼性の発症頻度も変化が大きい (8-86%)のであるが、長期追跡調査を行った本研究では以前の報告よりその頻度は高く、初回検査時 36.1%, 最終検査時 65.6% であった。
(2) 再発率を他の過去論文と比較することは、再発の定義、方法、追跡調査期間の違いがあるため、多少困難を伴います。以前の漿液性網膜剥離の部位外に蛍光漏出点が出現しても再発としてカウントしなかったり、追跡期間が短いと、再発率は低くなる可能性があります。それにも係わらず、本研究の全症例での再発率 46.5% が他論文データ (15.4-50.7%) の範囲内であったのは、通院間隔が不定であり、PEDやSRFが再発であるか持続性であるか、区別できなかったためであることを認めなければならない。
(3) 本研究の全症例中 92.1%(最終検査時) に黄斑部網膜の RPE変化がみられたが、他の研究論文データ (43-87%) より頻度は若干高い。他論文では重症例が時々対象から除外されているので、バイアスの結果の可能性がある。
(4) 黄斑部下方の RPE 萎縮域は、より強いSRFと経過の慢性化を意味し、視力低下との関連性があるかもしれないが、本研究では視力悪化とは有意の関係はなく、類嚢胞黄斑浮腫を伴わなかったり黄斑が回避されたことを反映した可能性がある。

バイアス:
(1) 最長26年に及ぶ長期間の追跡調査症例のみ対象とした (追跡調査期間 3年未満の症例は除外した) ので、自然治癒した、より軽症の症例は対象に含まれていない可能性がある。
(2) 他論文の報告例に比べて、本研究での平均最終視力 (0.5)は若干悪く、また 1.0が保持された症例の頻度が少ない理由として、大学病院のために複雑なケースが紹介受診となったり、追跡調査期間がより長期のためであろう。

まぶしい 羞明

羞明( しゅうめい、"まぶしい"こと)の原因として、眼球、視神経に異常がないとき、髄膜炎 Meningitis, 片頭痛 Migraine (羞明、音響恐怖症、嘔気 "はきけ"を伴うことが多い) によることがあります。他に、いくつかの薬剤の副作用、「二日酔い Hangover」のとき自覚するといわれています。

羞明と皮質性視覚障害
Dev Med Child Neurol. 1993 Jun;35(6):473-7.
Photophobia and cortical visual impairment.
Jan JE, Groenveld M, Anderson DP.
Department of Paediatrics, University of British Columbia.
[要約の邦訳]
羞明(光に耐えられないこと)は、完全に理解されていない症状の１つです。眼性と中枢性の２つのタイプに分類されています。本研究にて、持続性で通常軽度の羞明は、大脳皮質性視覚障害 (cortical visual impairment CVI)を有する小児の1/3に起こります。CVIが先天性であれば、羞明は生下時から存在し、後天性であれば脳損傷直後に発症します。羞明の強さは、時とともに軽減し、時に消失することさえあります。羞明を伴う他のすべての神経系疾患と同じように、その病態生理は不明です。
訳者の参照ページ:
 · Fact Sheet Cortical Visual Impairment
    http://www.blindbabies.org/factsheet_cvi.htm
 · Photophobia (Light Sensitivity) - AllAboutVision.com
    http://www.allaboutvision.com/conditions/lightsensitive.htm
 · 二日酔い Hangoverについて
    http://www.wrongdiagnosis.com/sym/photophobia.htm